Endothelial-microglia communication as a sculptor of brain capillary network architecture

Objetivo temático: Avançar as fronteiras da investigação vascular e impulsionar futuras investigações em neonatologia cuidados de saúde e terapias clínicas dirigidas a distúrbios cerebrovasculares.

Área Científica: Neurologia, Neonatologia

Síntese do Projeto: Os capilares cerebrais são as linhas de vida do cérebro que fornecem nutrientes essenciais e oxigénio, mas também salvaguardam o seu ambiente delicado. Por isso, o estabelecimento adequado da hierarquia dos circuitos ramificados são cruciais para o crescimento e função cerebral ao longo da vida. Orquestrar a criação de uma rede vascular funcional requer uma sinalização coordenada entre as células endoteliais e blocos de construção dos vasos, com células adjacentes. Apesar da sua importância, a exata dimensão espácio-temporal e bases moleculares da construção da rede capilar, durante o desenvolvimento pós-natal, continua a ser um mistério. Elucidar este processo dinâmico dentro do cérebro intacto em desenvolvimento dos mamíferos tanto no espaço como no tempo é um passo desafiante, mas necessário para desvendar esta fascinante biologica lacuna de conhecimento. Para atingir este objetivo, estabeleci recentemente uma abordagem longitudinal de imagens ao vivo para captar processos de desenvolvimento cerebral com perturbação mínima. Com base no trabalho preliminar, postulam que as células da ponta endotelial instruem a micróglia, as células imunes residentes no cérebro, a servir de desbravadores para os guiar até à embarcação alvo. Para abordar esta questão original e inovadora hipótese, ANGIOARCHITECTS propõe empregar uma poderosa combinação multidisciplinar de genética de ratinhos, ferramentas farmacogenéticas e optogenéticas, imagens ao vivo de dois fotões, perfis ómicos, mapeamento de microscopia de alta resolução e ferramentas computacionais para revelar os princípios do desenvolvimento da construção da rede capilar, com foco nas comunicações entre as células da ponta endotelial e micróglia. Este projeto pioneiro será o primeiro a oferecer imagens sem precedentes das interações imunológicas vasculares durante a formação da angioarquitetura no período neonatal, quando o cérebro está altamente suscetível a insultos e lesões. ANGIOARCHITECTS não só fará avançar as fronteiras da investigação vascular, mas também tem imenso potencial para impulsionar futuras investigações em neonatologia cuidados de saúde e terapias clínicas dirigidas a distúrbios cerebrovasculares.

Investigador Responsável na UC: Vanessa Coelho Santos

Unidade Orgânica UC: ICNAS

Instituições participantes no Projeto: Universidade de Coimbra

Instituição Financiadora/Gestora: Fundação para a Ciência e Tecnologia (FCT)

Programa de Financiamento: ERC-PT A-Projects: Programa ERC – Portugal / Convite à manifestação de interesse de Investigadores finalistas no âmbito dos concursos do ERC Starting, Consolidator e Advanced Grant

Período de execução: 05.03.2025 a 04.03.2026 (36 meses)

Custo total elegível (EUR): 250.000,00 €

Apoio financeiro da UE: 250.000,00 €

Técnico do Projeto: Catarina Morais (catarina.morais@uc.pt)

Contacto: +351 239 247 025 (Ext: 210025)