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Neuropsicofarmacologia e doenças do cérebro

Sobre


O bem-estar mental é parte integrante da saúde da população e contribui fortemente para o funcionamento dos indivíduos, das famílias, das comunidades e para a prosperidade social e económica da sociedade. De facto, as perturbações psiquiátricas têm um enorme impacto não só no indivíduo, mas na sociedade em geral. A investigação translacional em perturbações mentais - da bancada para a cama do doente - é crucial para dar um passo em frente na compreensão destas doenças. Assim, o nosso principal objetivo é desvendar a neurobiologia subjacente às perturbações psiquiátricas para, em última análise, contribuir para melhorar a vida dos doentes, tendo em mente que uma intervenção precoce durante o desenvolvimento melhoraria o resultado dos doentes.

O nosso grupo centra-se nas perturbações do neurodesenvolvimento e nas suas repercussões na idade adulta. Pretendemos explorar algumas perturbações como a perturbação de hiperatividade com défice de atenção (PHDA), a ansiedade, a depressão e o abuso de drogas, com particular incidência nos psicoestimulantes. Além disso, está também a ser investigado o papel dos acontecimentos adversos da vida e de lesões cerebrais específicas, como o traumatismo crânio-encefálico, como factores desencadeantes de perturbações psiquiátricas. Algumas questões específicas foram levantadas pela equipa, nomeadamente:

1. Existe uma ligação entre os acontecimentos do início da vida e os acontecimentos psiquiátricos na idade adulta?

2. Quais são as consequências do abuso de drogas?

3. Qual é a neurobiologia subjacente à PHDA e o impacto do tratamento farmacológico?

4. Como é que as lesões cerebrais afetam negativamente a barreira hemato-encefálica, conduzindo a disfunções cerebrais?

A nível celular, a equipa está a explorar principalmente as alterações neuroinflamatórias e neurovasculares. As células glia são consideradas as células imunitárias do sistema nervoso central, desempenhando um papel fundamental no desenvolvimento fisiológico do cérebro, incluindo na sinaptogénese. O estudo da associação entre a saúde cerebral e as alterações imunitárias é um dos principais objectivos da nossa equipa. Para além disso, as células glia desempenham também um papel importante na barreira hemato-encefálica (BHE). Esta barreira dinâmica altamente seletiva, constituída por células endoteliais (CEs) que formam os capilares cerebrais, é responsável pela proteção e manutenção do microambiente cerebral adequado à função neural. No entanto, esta quiescência imune única do cérebro pode ser alterada em vários processos patológicos e é agora aceite que as células endoteliais do cérebro têm um papel ativo na função cerebral.

A equipa procurará utilizar estratégias farmacológicas e não farmacológicas, incluindo o exercício físico, numa tentativa de melhorar ou prevenir alterações neuropsiquiátricas.

Principais conquistas


  • A metanfetamina induz uma resposta neuroinflamatória, edema cerebral e rutura da BHE, e o partenolídeo (presente na planta matricária) evitou estes efeitos induzidos pela droga.
  • O stress pré-natal programa o metabolismo periférico da descendência de uma forma específica para cada sexo, salientando que a resposta ao stress em períodos críticos do desenvolvimento pode ser específica para cada sexo.
  • A 2-Metilenodioxipirovalerona, uma catinona sintética, induz alterações comportamentais menores agudas sem neurotoxicidade clássica importante num modelo de ratinho.
  • O traumatismo crânio-encefálico (TCE) leva à rutura da BHE e a uma resposta neuroinflamatória, e o NPY é capaz de reverter os resultados deletérios do TCE.
  • Os sintomas de PHDA são altamente prevalentes entre os transgressores e podem ter um efeito modulador no curso do comportamento delinquente, uma vez que existe uma associação entre os sintomas de PHDA e os traços psicopáticos.
  • O modelo animal de desmielinização induzida pela cuprizona (CPZ) é interessante para estudar os mecanismos envolvidos na remielinização.

Grupo

Líder do grupo

Ana Paula Silva
Joaquim Cerejeira, MD

Membros Doutorados

Ana Paula Silva
Filipa Baptista
Frederico C. Pereira
Joaquim Cerejeira, MD
José Luis Alves, MD
Milene Gonçalves

PhD Students

CT
Catarina Teixeira
DS
Daniela Simões
Eliane Sanches
FM
Filipa Sequeira, MD
Filipe Palavra, MD
JF
João Ferreira
JR
Julie Reis
PM
Patricia Regueira, MD
TM
Tânia Silva, MD

MSc Students

Denise Moreno
Filipa Costa
Francisco Gamboa
Rita Valls

Other members

AM
Andreia Ribeiro, MD
EM
Elisabete Albuquerque, MD
Maria Laureano, MD
Sara Pedroso, MD

Publicações

Interesses científicos e projetos de investigação em curso


1. Compreender os mecanismos pelos quais as condições psiquiátricas, como o stress, a PHDA e a dependência, têm impacto na integridade da barreira hemato-encefálica e nas respostas neuroinflamatórias.

2. A interação entre as vesículas extracelulares e o exercício físico em modelos animais de perturbações psiquiátricas relacionadas com o stress.

3. Investigar o impacto da diabetes materna no neurometabolismo, no neurodesenvolvimento e no comportamento da descendência, abordando as vulnerabilidades específicas de cada sexo e o papel específico dos períodos de gestação e lactação.

4. Ensaios clínicos pediátricos de esclerose múltipla (CHARGE; NEOS; OPERETTA2) e enxaqueca (PROSPECT-2; REJOIN) coordenados por Filipe Palavra.

5. Explorar o papel da remielinização na esclerose múltipla precoce, utilizando o modelo de rato cuprizona da doença.

6. Estudar os atores moleculares e as vias celulares utilizadas pelas células imunitárias periféricas para transmigrarem para o cérebro.